BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:https://murmitoyen.com/events/vanille/udem/ X-WR-TIMEZONE:America/Montreal BEGIN:VEVENT UID:69dcf6ae99d1b DTSTAMP:20260413T095910 DTSTART:20141211T100000 SEQUENCE:0 TRANSP:OPAQUE DTEND:20141211T100000 URL:https://murmitoyen.com/events/vanille/udem/detail/548039 LOCATION:Université de Montréal - Pavillon Paul-G.-Desmarais\, 2960\, che min de la Tour\, Montréal\, QC\, Canada\, H3T 1J4 SUMMARY:Soutenance de Doctorat de Hugo McGuire DESCRIPTION:Étude de l'oligomérisation et de la fonction de canaux ioniqu es par spectroscopie de fluorescence et fluorométrie de voltage imposé.L a communication entre les cellules du corps humain est contrôlée par div erses protéines localisées dans la membrane cellulaire. Celles-ci dicten t le flux d’information traversant la membrane cellulaire\, qui est à e lle seule une barrière pour les ions\, hormones\, sucres\, neurotransmett eurs\, macromolécules et plusieurs molécules de nature polaire. Parmi ce s protéines membranaires\, les canaux ioniques sont présents dans la mem brane de toutes les cellules. Ces protéines contrôlent la perméabilité membranaire des ions\, qui diffusent suivant leur gradient électrochimiq ue. Ce courant ionique est notamment à l’origine du potentiel de repos des cellules\, source énergétique essentielle à leur fonctionnement. Le s canaux localisés dans les cellules excitables occupent un rôle particu lièrement important\, alors qu’ils sont responsables des potentiels d ’action nécessaires au système nerveux et cardiaque ainsi qu’à la c ontraction musculaire. La fonction des canaux ioniques est finement régul ée par des changements structuraux de sites clés contrôlant l’ouvertu re du pore. Ces modulations structurales découlent de l’interaction du canal avec l’environnement local\, puisque certains domaines peuvent êt re suffisamment sensibles à des stimuli physico-chimiques spécifiques. U ne description détaillée de ces relations structure-fonction est cependa nt difficile à obtenir à partir de mesures sur des ensembles de canaux i dentiques\, puisque les fluctuations et les distributions de différentes propriétés individuelles demeurent cachées dans une moyenne. Pour disti nguer ces propriétés\, des mesures à l’échelle de la molécule uniqu e sont nécessaires.Le but principal de la présente thèse est d’étudi er la structure et les mécanismes moléculaires de canaux ioniques par me sures de spectroscopie de fluorescence à l’échelle de la molécule uni que. Les études sont particulièrement dirigées vers le développement d e nouvelles méthodes ou leur amélioration. Une classe de toxine formeuse de pores a servi de premier modèle d’étude. La fluorescence à l’é chelle de la molécule unique a aussi été utilisée pour l’étude d’ un récepteur glutamate\, d’un récepteur à la glycine et d’un canal potassique procaryote.Le premier volet porte sur l’étude de la stœchio métrie par mesures de photoblanchiment en temps résolu. Cette méthode p ermet de déterminer directement le nombre de monomères fluorescents dans un complexe isolé par le décompte des sauts discrets de fluorescence su ivant les événements de photoblanchiment. Nous présentons ici la premi ère description\, à notre connaissance\, de l’assemblage dynamique d ’une protéine membranaire dans un environnement lipidique. Un algorithm e est ensuite développé pour analyser les mesures de photoblanchiment\, même lorsque le signal d’intérêt est fortement contaminé par le brui t de fluorescence. La méthode présentée permet une analyse rapide et au tomatique basée sur des critères fixes. Finalement\, la fluorescence à l’échelle de la molécule unique est mesurée simultanément au courant ionique de canaux potassiques KcsA. Le principe d’association de sous-u nités est amené à un degré d’oligomérisation plus important alors q ue les interactions et le regroupement de canaux KcsA sont étudiés en bi couche lipidique planaire. Dans ce contexte d’assemblage de canaux ioniq ues\, les effets de l’épaisseur de la région hydrophobique de la membr ane sont explorés. La fonction des canaux KcsA est aussi étudiée en pr ésence de canaux assemblés\, de même qu’en variant la composition lip idique.  END:VEVENT BEGIN:VTIMEZONE TZID:America/Montreal X-LIC-LOCATION:America/Montreal END:VTIMEZONE END:VCALENDAR