Mur Mitoyen
Université de Montréal - Pavillon Roger-Gaudry
Titre : Les oxazolidines fluorées chirales (Fox) : de la synthèse asymétrique aux peptides fluorés.
Endroit : Pavillon Roger-Gaudry, salle G-715 à 11 h 30
hôte : Professeure Joelle Pelletier
*** Attention, la conférence aura lieu exceptionnellement un lundi à 11h30 ***
Cette conférence sera prononcée par le professeur Thierry Brigaud du Département de chimie de l'Université de Cergy-Pontoise (France). Elle est commanditée par le regroupement québécois de recherche sur la fonction, la structure et l'ingénierie des protéines (PROTEO).
Résumé : Les oxazolidines fluorées se sont révélé être des auxiliaires chiraux performants en chimie des énolates permettant d’effectuer des réactions d’alkylations, de fluorations ou d’hydroxylations hautement stéréosélectives.1 Cette stéréosélectivité peut s’expliquer par des interactions fluor-métal.2 Nous avons également développé l’utilisation des oxazolidines fluorées comme produits de départ pour la préparation d’a- et de b-aminoacides trifluorométhylés sous forme énantiopure (CF3-alanine, allylglycine, sérine, proline, acide aspartique, acide pyroglutamique…).3 L’incorporation d’aminoacides non naturels fluorés dans des peptides est susceptible de moduler de façon significative leurs propriétés physico-chimiques et biologiques (hydrophobie, contrôle de la conformation, résistance aux protéases...). Afin d’accéder à ce type de peptides originaux, nous avons développé l’incorporation de ces aminoacides dans des chaînes peptidiques malgré la forte désactivation de l’atome d’azote des a-aminoacides a-trifluorométhylés (a-TfmAAs).4 Quelques applications biologiques de ces peptides seront présentées (peptides analgésiques, peptides antimicrobiens…).5 Les oxazolidines trifluorométhylées dérivées de la sérine constituent, par ailleurs, des pseudoprolines stables qui, une fois incorporées dans des peptides permettent de contrôler leur conformation.6
1) Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006, 45, 3677−3681. J. Org. Chem. 2008, 73, 3970−3973. Org. Lett. 2010, 12, 1496−1499. J. Org. Chem. 2013, 78, 3487−3492.
2) Chem. Eur. J. 2008, 14, 3363−3370.
3) J. Org. Chem. 2006, 71, 7075-7078. Org. Lett. 2006, 8, 6123−6126. J. Org. Chem. 2006, 71, 2159−2162. Tetrahedron : Asymmetry 2011, 22, 309−314. J. Fluorine Chem. 2008, 129, 1104−1109. Org. Lett. 2009, 11, 209−212.
4) Eur. J. Org. Chem. 2009, 33, 5717−5724.
5) Eur. J. Med. Chem. 2013, 62, 122−129.
6) J. Org. Chem. 2010, 75, 4135−4145. J. Phys. Chem. B 2012, 116, 4069−4079. New J. Chem. 2013, 37, 1336−1342. J. Org. Chem. 2013, 78, 10144–10153.
